三分钟get上周重大科学进展

2018-10-25阅读
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Silkworm serpin32 functions as a negative-regulator in prophenoloxidase activation.

中文摘要

细胞外丝氨酸蛋白酶级联反应是昆虫体液免疫的重要组成部分。丝氨酸蛋白酶抑制剂serpins通过调节丝氨酸蛋白酶级联途径,在昆虫免疫过程中发挥重要的调控作用。本研究旨在阐明Bmserpin32的功能。首先,我们对Bmserpin32进行了同源序列比对和进化树分析。发现Bmserpin32与烟草天蛾 serpin7(一种免疫调节蛋白)有64%的氨基酸序列相同。克隆Bmserpin32 cDNA,重组Bmserpin32蛋白在大肠杆菌中表达,经镍-硝基三乙酸亲和和凝胶过滤色谱纯化。结果表明,Bmserpin32对胰蛋白酶有明显的抑制作用。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱和定点诱变结合活性分析表明,Bmserpin32的解离位点在Arg359和Ile360之间。感染大肠杆菌或黄体微球菌后,免疫相关组织中Bmserpin32的表达水平显著上调。此外,Bmserpin32可以通过抑制幼虫血淋巴中原酚氧化酶的活化来延缓或抑制血淋巴的黑化。此外,Bmserpin32的一个生理靶点被鉴定为clip蛋白酶BmPAP3,它是天葵丙醇氧化酶激活的蛋白酶3的一个明显的同源物。这些发现使我们能够更好地了解Bmserpin32在调节家蚕黑化过程中的生理作用。

DOI:10.1016/j.dci.2018.10.006

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MINA53 deficiency leads to glioblastoma

cell apoptosis via inducing DNA replication stress and diminishing DNA damage response.

中文摘要

myc诱导的核抗原(MINA53)是一种含有JmjC (jumonji C结构域)的蛋白,这种蛋白在包括胶质母细胞瘤在内的许多癌症细胞中都高度表达。在之前的文章中我们有指出MINA53对于胶质母细胞瘤患者来说是一个很差的预后指标,敲低MINA53可以减少胶质母细胞瘤的恶化程度。在本研究中,我们发现MINA53敲低可以减少胶质母细胞瘤细胞中的DNA复制起始。通过进一步的研究,我们发现MINA53可以调控CDC45-MCM-GINS (CMG)复合基因的表达,这对DNA复制起始至关重要。MINA53的敲低降低了CMG基因的表达,从而导致了DNA的复制应激和DNA损伤。此外,通过降低ATM/ATR-H2AX通路活性,MINA53的敲低降低了DNA损伤反应(DDR),最终导致胶质母细胞瘤细胞凋亡和死亡。我们进一步应用基因毒性药物阿霉素,发现MINA53缺失可致敏胶质母细胞瘤细胞对阿霉素。我们的研究表明,MINA53参与了DNA复制起始和DNA损伤反应,为MINA53作为胶质母细胞瘤治疗的新靶点提供了支持。

DOI:10.1038/s41419-018-1084-x

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PHF19 promotes the proliferation,migration,

and chemosensitivity of glioblastoma to doxorubicin through modulation of the SIAH1/β-catenin axis.

中文摘要

PHD finger protein 19 (PHF19)是起始复合体2 (PRC2)的关键组成部分,对于维持一些发育调控基因的抑制转录活性至关重要,在各种生物过程中发挥着重要作用。PHF19的异常表达可引起发育不良或严重疾病,包括慢性髓系疾病和肿瘤。然而,PHF19在胶质母细胞瘤(GBM)中的生物学功能和分子机制尚不清楚。在这里,我们证明了PHF19的表达与GBM的生物过程呈正相关,这些过程包括细胞增殖、迁移、侵袭、化学敏感性和肿瘤发生。使用xav – 939,一种Wnt /β-catenin抑制剂,发现PHF19对GBM细胞的影响是受β-catenin依赖的。我们还证明了PHF19表达与细胞质β-catenin表达呈正相关。SIAH1是β-catenin的一种E3泛素连接酶。PHF19通过直接结合到SIAH1的启动子区域来抑制SIAH1的转录来稳定β-catenin。。综上所述,我们的研究结果揭示了新的PHF19-SIAH1-β-catenin轴作为一个潜在的和有前途的治疗靶标。

DOI:10.1038/s41419-018-1082-z

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科学编辑:章可

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